講座主題：糖肽的合成及其免疫性質研究
主講人：李艷梅
工作單位：清華大學
講座時間：2019年11月2日上午10:00(講座時間提前至9:30）
講座地點：國交學院三樓報告廳（育秀大樓）
主辦單位：煙臺大學化學化工學院
內容摘要：
隨著CAR-T、個性化疫苗等免疫治療方法的深入研究，腫瘤相關糖肽抗原已日益成為腫瘤免疫治療的重要靶標，但其免低疫原性等不足嚴重阻礙其進一步的應用。為克服上述不足，我們合成了一系列糖肽化合物，并采用不同化學策略提高其免疫原性。利用載體蛋白的高免疫原性來負載MUC1糖肽制備疫苗，通過小鼠免疫篩選得到高免疫原性的糖基化表位；為了避免載體蛋白的表位過載效應，將多個來源于載體蛋白的輔助T細胞表位與MUC1糖肽偶聯制備兩組分疫苗，通過體內免疫實驗篩選得到可與載體蛋白媲美的高效的輔助T細胞表位；基于模式識別受體通路的佐劑效應，在兩組分疫苗的基礎上通過共價和非共價兩種策略制備了整合TLR激動劑Pam3CSK4、STING激動劑CDG的三組分疫苗；為了簡化疫苗的制備流程和利用納米疫苗的尺寸效應，設計了基于電荷相互作用層層自組裝和利用具有自組裝特性的多肽單元制備了納米和纖維疫苗；基于DNA水凝膠的緩釋特性，設計了DNA鏈為骨架，內含CpG佐劑和MUC1抗原的水凝膠疫苗。上述策略均能有效活化免疫系統，產生抗原特異性的高抗體滴度和細胞免疫，為糖肽抗原的廣泛應用提供了免疫原性不足的解決方案。
主講人介紹：
李艷梅，清華大學化學系教授，國家杰出青年科學基金獲得者、國家重大科學計劃（973項目）首席科學家。1987年在清華大學獲學士學位，1989、1992年分別在同校獲碩士與博士學位。1993-1998年清華大學副教授。1996-1997年在德國卡爾斯魯厄大學有機化學所從事博士后工作。1998-現在清華大學教授，博士生導師。主要從事化學生物學、多肽化學和有機磷化學等方面的研究，目前的研究興趣集中于退行性疾病發病機制及抑制劑設計、免疫治療相關化學生物學研究（疫苗、抗體、免疫刺激劑等）、翻譯后修飾蛋白的合成。近年來作為通訊聯系人在J. Am. Chem. Soc., Angew Chem. Int. Ed., Chem. Sci., Cell Chem. Bio.等國內外著名學術刊物上發表研究論文一百余篇。任J Org Chem和《化學教育》等刊物副主編，Org Lett和ACS Chem Bio等刊物編委。
