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“慶祝建校四十年”兩校名師講堂系列報告之第411期:Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy
作者:     供圖:     供圖:     日期:2024-05-06     來源:    

講座主題:Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy

專家姓名:李丕龍

工作單位:清華大學生命科學學院

講座時間:2024年05月09日09:00-11:30

講座地點:藥學實驗樓516A

主辦單位:煙臺大學藥學院

內容摘要:

探討以異常相分離為靶點進行“不可成藥靶點”藥物篩選,以及相分離為工具進行蛋白蛋白互作調控小分子的高通量篩選。

主講人介紹:

李丕龍,男,博士,清華大學生命科學學院長聘副教授,博士生導師,國家杰出青年基金獲得者,藥明康德學者獎,拜爾研究員。主要研究方向為生物大分子“液-液相分離”, 致力于從復雜多樣的相分離體系中提煉相分離調控的普適機制,同時探究相分離失調與疾病的關系。在生物大分子相分離領域的起始及蓬勃發展過程中做出了原創性、系統性的貢獻。

博士后工作期間,提出“多價態互作介導相分離”原理,指出多價互作是介導相分離的分子機制,該成果是 “生物大分子相分離”領域的奠基文章之一(Nature 2012,他引2,100多次);自2016年在清華大學生命學院組建獨立實驗室以來,李丕龍博士帶領團隊,繼續深耕相分離領域,1)提出了相分離驅動異染色質形成的新機制,建立了表觀遺傳修飾等調控相分離(Molecular Cell 2019;Cell Research 2019a,2020;Nature Chemical Biology 2021;Biochemical Journal 2023)、組蛋白變體的自發相分離(Nature,2022)、轉錄因子固有無序序列介導相分離(Cell,2024)和染色質區室化及基因表達調控的關系;2)提出了相分離介導自噬和泛素蛋白酶體通路底物分選的新機制(Cell Research 2018,2022);3)提出了相分離參與調控RNA 3’末端加工的新理念,揭示了RNA m6A修飾可以通過相分離調控mRNA的命運(Nature 2019;Cell Research 2019b);4)揭示了相分離失調可能是導致相關疾病(如Rett Syndrome、“漸凍癥”等)的原因,建立了表觀遺傳介導相分離的缺失與疾病的關系(Cell Research 2018,2020);5)開發了多套基于相分離的或者應用于相分離研究的新方法(JBC 2020;Cell Reports 2021;PNAS 2020,2022;Nature Chemical Biology 2022,2023;Cell Research,2024)并申請專利9項、獲專利授權6項,而且這些專利均有頗高的轉化價值。

2019年以來在Nature、Cell、Cell Research、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、PNAS等雜志發表通訊或共同通訊作者原創研究論文30余篇。受邀為知名雜志(如Cell、Nature Review Molecular Cell Biology、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、Trends in Biochemical Sciences)撰寫綜述等文章。現為Biochemical Journal副編輯,PNAS客座編輯,Molecular Cell雜志編委。

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